一支杂质对照品背后的科学，Sinco药物标准品研发团队如何把分子认知写进国际期刊

The Development of SGLT Inhibitors: From Phlorizin to Modern Therapeutics

Sinco药物标准品研发团队发表的这篇国际综述，讲透了从根皮苷到达格列净、恩格列净等"列净"类药的分子逻辑。

PART 01 导语

做药的人这两年大概都有个感受：达格列净、恩格列净这些"列净"，早就不只是降糖药了。

降糖、护心、护肾，适应症一轮接一轮地扩，销量也一路往上走。仿制药企业盯着它做一致性评价，创新药企业盯着它找差异化。

据第三方市场研究机构公开数据，2025 年恩格列净与达格列净两个单品种的全球销售额分别约为 84 亿美元和 74 亿美元。

但有个问题，很少有人主动往下问一句：这些分子里的杂质、异构体、代谢产物，到底长什么样，又该怎么定性、怎么定量？

这不是抬杠。做过申报的人都清楚，杂质谱说不清，项目就卡在那里。而这恰恰是标准物质、杂质对照品这件事最难、也最值钱的地方。

我们最近做了一件事：Sinco药物标准品研发团队，在国际期刊 SSI 上发表了一篇关于 SGLT 抑制剂的综述。

图 1 综述思路总览

PART 02 全文解读

亮点与创新点

1. 抓一条化学主线，而不是按年代平铺

综述没有把"列净"当成一个横空出世的品类，也没有按上市年份排流水账，而是抓住同一副骨架上的两种连接方式：根皮苷的O-糖苷键，到上市列净类的C-糖苷键。近两百年的药物史因此有了一个可以逐条验证的解释框架，每一次转折，都在解决上一步留下的具体问题。

2. 把从自然界找和按需设计分开讲清楚

综述对 C-糖苷改造的定位不止于解决了稳定性。它把这一步放到方法论的层面：先导化合物可以来自天然产物，但成药性靠的是对分子本身的改造。起点可以是自然的，路径必须是自己设计的。

3. 把临床上的意外收获接回研发的下一步

综述没有停留在对心肾获益的罗列上，而是接着往下问了一句：适应症扩到心衰和慢性肾病之后，现有分子还差什么？答案落在效力与选择性上。这一问把临床结论直接转成了研发目标，前一段的发现，正是后一段的设计起点。

主要内容

1. 第一个转折，藏在一棵苹果树里

1835 年，人们在苹果树皮中分离出了根皮苷（phlorizin）。它能抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，是人类认识 SGLT 这一类靶点的起点。

但它代谢太不稳定，口服后很快被水解，几十年里始终没能成药。

图 2 根皮苷的化学结构(论文Figure 2)

2. 第二个转折，是一次分子层面的加固

药物化学家把根皮苷中不稳定的 O-糖苷键，改成了更稳定的 C-糖苷键。骨架没大动，稳定性上了一个台阶——达格列净、恩格列净这些药，正是从这一步走出来的。

这个改动还有另一层意义：它让分子设计从“从自然界找”更多转向“按需设计”，用更少的资源做更稳的分子。

图 3 关于苷元骨架构效关系（SAR）研究结果的总结及代表性示例(论文Figure6)

3. 第三个转折，来自临床的意外发现

这类药在血糖控制之外，还表现出独立于降糖效果的心肾保护作用。适应症的边界从 2型糖尿病，一路推到了心力衰竭和慢性肾病。

综述同时对当下的市场格局与在研方向做了梳理：双靶点 SGLT1/2 抑制剂、结构生物学指导的骨架优化、AI 与机器学习辅助的药物设计，这些都是接下来几年值得盯的方向。

图 4 用于SGLT抑制剂开发的人工智能辅助药物研发(AIDD)工作流程(论文Figure 8)

结语

综述最后把结论落在了方法上：靠计算辅助的药物设计与结构生物学加速新骨架的发现，让分子优化从试错变成可设计，这是它给这个领域划出的下一个方向。

对深耕此类药物的研发人员来说，这条信息给了明确的现实指向：在研分子还会继续增加，杂质谱也会跟着变。真正的挑战的不是记住今天有哪些杂质，而是跟得上分子更新的节奏。

一类药的位置，从来不是在上市那天定下来的。

PART 03 研发团队简介

看到这里可能会有人问：写药物研发史，不应该是高校或者大药厂的事吗？

「答案其实很直接——写这类综述，靠的不只是文献归纳能力，更是对分子的理解深度。」

你得能判断：这条合成路线在哪一步容易引入副产物，哪个中间体不稳定、会降解成什么，哪些异构体在色谱上难分离、需要什么样的方法才能定性定量。

这些判断不是从文献里抄来的，是实验室里一天天做出来的。而这些，恰好是我们每天都在做的事。

SINCO 长期做药物杂质对照品，核心工作就三件：合成、纯化、结构表征。一支杂质对照品从立项到交付，要走完路线设计、制备液相分离、NMR 与 HRMS 确认结构、纯度与不确定度评估，这件事的本质，是把对一个分子的认知，做成一支可溯源的标准品。

所以这篇综述对我们来说，不是“发了一篇文章”，而是一次能力的自然外溢：能站在国际期刊上讲清楚一条药物线的来龙去脉，也能把分子层面的认知，落到一支支具体的标准物质上。

SGLT 抑制剂这一类药物，如达格列净、恩格列净、卡格列净、索格列净、贝格列净等，从原料药到制剂，从工艺杂质到降解杂质、异构体，我们积累了一套系统的化学理解与杂质谱数据，可以为药企的一致性评价和新药质控提供相应的对照品与定制合成支持。

图 5 Sinco药物标准品研发团队

药物研发走到最后，比拼的往往不是谁的想法更炫，而是谁对分子的细节更清楚。

标准物质从来不是“一瓶标好浓度的样品”。它是药物质量的标尺，是把不确定性压下去的那块地基。

我们想做的，是药企身边那个懂药、也靠得住的质量合伙人。

Sinco Pharmachem(简称SINCO)，专业为化学药物领域的科学家提供复杂有机小分子化合物、杂质对照品、API标准品、稳定同位素。

SINCO已生产超30000个产品，远销全球40多个国家，服务的客户涵盖全球生物技术公司、药品生产企业、大学以及各种科研机构。

SINCO始终以客户需求为导向，依托科学的管理方法和国际的科研技术，充分地帮助客户以合理的价格获得高品质的产品与服务 ，为客户创造卓越价值。

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